早筛网讯：近日，美国阿尔茨海默病协会召集的一个工作组发布了2024年最新阿尔茨海默症的诊断和分期标准，是对2011年和2018年发布的诊断标准的再一次更新。结果发表在《Nature Medicine》上。

阿尔茨海默病被定义为一种生物过程，当个体仍无症状时，通过其特定的神经病理特征（如β淀粉样斑块和tau神经纤维缠结）的异常生物标志物可以首次检测到这种病变。在临床前期，病情在生物学上逐步进展，当病理负担达到一定程度时，症状开始出现并进一步加重。整个病程可能持续长达30年。

在新的标准中，生物标志物被分类为：

1. 核心生物标志物（特定于阿尔茨海默病的神经病理变化）：

• A类：与β淀粉样蛋白病理相关的生物标志物。

• T₁类：早期tau蛋白病理的体液生物标志物，这些标志物在疾病过程的早期就会异常。

• T₂类：晚期tau蛋白病理的体液生物标志物，这些标志物在疾病过程的晚期才会异常。

2. 非核心生物标志物（不特定于阿尔茨海默病，但在疾病发病机制中仍然重要的过程，如炎症或免疫激活的生物标志物）。

3. 常见的非阿尔茨海默病伴随病理的生物标志物（如脑血管疾病和α-突触核蛋白病）。

其中，核心生物标志物进一步分为核心1类（A类和T1类）和核心2类（T2类）生物标志物。核心1类生物标志物用于阿尔茨海默病早期检测，核心2类生物标志物与核心1类结合使用时，可用于阿尔茨海默病严重程度的分期和预后评估。

阿尔茨海默病核心生物标志物的分类

• β淀粉样蛋白PET扫描。

• 脑脊液中Aβ42与Aβ40的比例（Aβ42/40）

• 脑脊液中181位苏氨酸磷酸化tau蛋白与Aβ42的比例（p-tau181/Aβ42）

• 脑脊液中总tau蛋白与Aβ42的比例（t-tau/Aβ42）

• 准确的血浆测试（如p-tau217）

其中，标准对血浆测试的准确性提出了要求，即血浆测试的诊断性能最低要达到90%，或者说诊断性能要与已批准的脑脊液检测（CSF）结果一致。同时还提出，核心1生物标志物的测试应在临床医生的监督下进行，以辅助临床评估。

分期标准包括生物学分期和临床症状分期：

1. 生物学分期：

生物学分期基于观察研究中的生物标志物事件顺序，提出了一个四阶段（A-D）的分期系统。这个分期可以通过β淀粉样蛋白和tau PET扫描、核心1类体液标志物和tau PET扫描，或者仅基于体液标志物进行。

2. 临床症状分期：

临床症状分期从无症状（阶段1）到严重痴呆（阶段6）。

生物学分期和临床症状分期可能存在不匹配的情况，这是因为阿尔茨海默病只是几种导致老年人认知能力下降和痴呆的常见病症之一。其他三种最常见的病症是脑血管疾病、神经元α-突触核蛋白病和以边缘系统为主的年龄相关TDP-43脑病（LATE）。如果个体同时患有这些病症中的一种或多种，他们的临床表现可能比他们的生物学阿尔茨海默病阶段所预期的更差。相反，那些具有强大适应力或认知储备的个体，其临床表现可能比他们的生物学阿尔茨海默病阶段所预期的更好。

DOI：

https://doi.org/10.1038/s41591-024-02988-7

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