11月10日下午｜当「外泌体」最新技术遇到新一代超敏Olink血浆蛋白组学

发表时间：2022-11-08 10:56

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外泌体靶向蛋白组学

典型应用

细胞外囊泡（Extracellular Vehicles, EVs）作为一种潜在的液体活检生物标志物受到了广泛关注，因为它们代表了「细胞起源的缩影」。下面，我们将介绍一个「基于Olink靶向蛋白组学开发细胞外囊泡生物标志物作为区分良/恶性胶质瘤的无创诊断工具」的典型案例。

来自瑞典隆德大学的研究者使用了尺寸排阻色谱法（SEC）、以及超灵敏的邻位延伸分析技术对脑肿瘤患者群体队列进行研究，寻找肿瘤来源的血浆外囊泡（plEV）蛋白生物标志物，用于良/恶性胶质瘤的区分。通过对136例患者在基线（术前）和术后3周（术后），肿瘤治疗开始前采集纵向血浆样本。该队列包括疑似脑肿瘤病变患者（n=136），根据临床常规通过手术和组织病理学检查确定，其中69例患者被诊断为恶性（WHO IV）GBM, 17例患者被诊断为低级别良性（WHO II）星形细胞瘤（以下简称LGG）。

通过使用SEC从所有患者中分离plEV，并使用基于PEA技术的超灵敏分析技术对蛋白质组进行检测。研究者同时分析检测了Olink Target 96 oncology II以及CVDIII两个panel中183个蛋白，检测panel是根据已知参与胶质瘤生物学或潜在的外囊泡分类而选择的。使用线性回归并校正年龄（GBM和LGG组之间没有性别差异），共有12个plEV相关蛋白在GBM和LGG组之间存在显著差异（P < 0.05），其中一半在98%以上的plEV样本中检出。在调整多次检测时，特别是syndecan-1 （SDC1）在GBM和LGG之间差异显著，而integrin beta chain-2 （ITGB2）表现出强烈的趋势，但不显著。值得注意的是，SDC1和ITGB2是单通道I型膜蛋白，这表明它们是潜在的EV表面生物标志物。

为了探讨plEV诊断的准确性，研究者进一步建立了ROC曲线。ROC分析显示，血浆EV-SDC1 （plEV SDC1）可区分GBM和LGG患者，其AUC值为0.81 （95% CI: 0.69-0.93），敏感性为71% （95% CI: 44%-89%)，特异性为91% （95% CI: 81%-97%）。血浆EV-ITGB2 （plEV ITGB2）的AUC为0.77 （95% CI: 0.65-0.88）的敏感性为65% （95% CI: 38%-86%），特异性为71% （95% CI: 58%-81%）。

研究者进一步通过定量免疫ELISA分析来验证来自PEA检测的神经胶质瘤队列中的plEV SDC1数据。基于ELISA方法的plEV SDC1定量检测可以区分GBM和LGG患者，但是 ELISA的灵敏度低于PEA。总体而言，结果显示术后plEV SDC1显著下降。该研究支持了循环血浆外囊泡plEVs作为胶质瘤非侵入性诊断和监测工具的可能性，该应用有望进一步改善癌症患者早期诊断。

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Olink Proteomics
（纳斯达克代码：OLK）

Olink Proteomics创立于瑞典乌普萨拉，致力于突破蛋白检测在“多重能力/特异性”、“灵敏度”和“检测通量”等方面的综合瓶颈，进而实现超灵敏多重蛋白标志物检测、无偏靶向蛋白质组学和精准蛋白组学，以帮助蛋白标志物的发现、药物研发、转化医学、以及让“多组学整合”真正切实可行。

具体来说，我们基于专利PEA技术，秉承严谨和透明的科学精神，开发并充分验证了一系列开创性的Olink Panel。

这些Panel可赋能科学家，通过在1-6µl体液中精确检测48-3072种生物标志物，更加充分地理解实时生物学。从而，借助多组学发现pQTL等创新药物靶点；筛选更好的疾病预测和预后标志物；理解药物作用的MoA, Safety, PK, PD, Dose；拓展已上市药物的适应症；开发伴随诊断；加速药物研发进程，降低药物研发成本；同时促进从临床科研到临床应用的转化；提高肿瘤等疾病早筛方法的灵敏度和特异性，并最终达致精准医学。

Olink现已覆盖100%主要信号通路，实现生物学意义上的超灵敏无偏靶向蛋白组学（兼容各种样本类型，对传统方法无法胜任的血浆血清等体液样本尤其适用）。

官网：https://www.olink.com

电话：+86 21 5077 8771

邮箱：China@olink.com

地址：上海市浦东新区沪南路2157弄2号1011室

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