陈洪亮：早筛市场前景广阔，从单癌种筛查到多癌种筛查的转变仍需时日

陈洪亮博士是厦门万基生物创始人、董事长。陈洪亮博士2009年从北京大学毕业后长期从事分子生物学和生物信息的临床应用开发相关工作，在无创产前基因检测、肿瘤液体活检等方面申请了多项国家专利，发表多篇SCI文章。是厦门市第九批“双百计划”领军型创业人才、第6批福建省引才“百人计划”创业人才、福建农林生命科学学院生物工程专业企业专家、是生物工程专业高级工程师,享受教授、研究员待遇，被厦门大学生命科学学院聘为客座教授。曾获得深圳国家级创新创业大赛（成长组）优秀奖和厦门科技立项半导体测序无创产前基因检测技术科技补贴。

从北大毕业后，我就一直在华大基因工作，也算是华大的老人了，先后参与过唐氏综合症（NIPT）无创基因检测的研发和亚太市场的开发。创立万基生物的初衷主要是希望能够更快的推动游离DNA（ctDNA）技术的开发和运用，当然也是希望能够更好的实现自我价值。

万基生物是一家专注围绕游离DNA进行深度技术开发的研发公司，这么多年来我们针对游离DNA先后成功开发出NIPT、专门保存游离DNA的采血管等技术和产品，可以做到孕早期的亲子鉴定、癌症早期筛查以及癌症复发监测。

作为高通量测序领域的老人，我们团队中的大部分人从早期科技服务开始盛行，还没有推出成熟的商业化大众产品时就已经在关注癌症早筛了。一方面是因为癌症领域的民众关注度比较高，再者癌症早筛也一直是生物科研工作者想要攻克的领域，只是碍于技术路线一直不太成熟。游离DNA这个技术方向也一直因为浓度太低，难以保存、标志物不稳定等因素迟迟没有好的商业产品推出。

万基是从早期NIPT、游离DNA采血管等产品开始一直在积累技术深度，也一直在为癌症早筛做技术论证，直到2016年我们开始正式进行技术开发，前后经过大几千例癌症样本的失败，直到2018年底我们才顺利稳定了整个技术路径，并且特异性、灵敏度都高达95%左右，又重新经过一千多例癌症临床样本的验证，才在2021年推出我们的商业化癌症早筛产品。

选择肝癌作为第一个切入点，主要是因为肝癌患病人数在癌症群体中的占比还是比较大的，而且肝癌的初期临床表现不明显，导致很多人错过最佳治疗时间，所以我们更希望能够优先推广肝癌早筛，先把肝癌早筛市场打开，再进行下一步的市场规划。

我们的”万甘宁“无创早筛技术目前以甲基化差异作为主要依据，用捕获的方法结合序列特征，然后用深度卷积模型综合利用多个维度数据来预测肝癌风险，我们的生信部门还给这个分析方法取了个名字叫CFMethyPred:Conv-FC-Methy-Predict。

和其他产品相比，“万甘宁”的优势主要是甲基化转化方法高效稳定,能对甲基化数据进行更多维度的利用，以及深度学习模型在数据分析和预测的使用，因此万甘宁肝癌早筛产品能达到比较优秀的准确度。

“万甘宁”目前已经做了几百个肝癌样本，收集了不同年龄段的上千个非肝癌人群样本。在测试数据集中（127个样本，其中43个阳性），敏感性达到95.3%，特异性达到96.4%，产品的准确率和敏感度都是比较高的。注册报证已经在做准备工作，一方面我们在积极组建GMP厂房，另一方面因为需要进行多位点和深度的学习，我们也在积极地和药监局进行咨询和沟通。

我们目前围绕整个孕期打造了NIPT，亲子鉴定，单基因携带者检测，耳聋基因检测等技术和产品；另外还有mNGS和用药基因检测产品。之前的产品为我们积累了早筛需要的实验和分析技术，比如cfDNA的定量和低浓度突变检验技术，也为之后多癌种早筛产品的开发需要做了多组学技术、复发监测及指导用药相关方面的知识和技术储备。

早筛领域除了肝癌，目前我们也收集了几百例肠癌样本，正在优化我们的panel；胃癌，肺癌和乳腺癌的样本也陆续开始收集，计划推出多癌种早筛的产品。

从长远来看，未来肯定是多癌种早筛更能符合市场的需求。一开始，我们公司对从单癌种入手还是直接从多癌种入手有过很多次的探讨，最终我们还是确定了从单癌种逐步向多癌种转移的策略，这个策略是基于我们对于市场、报证等多种因素的综合考量。

早筛不同于肿瘤用药，要想大部分人都能接受，价格势必要贴近或者低于现有的一些传统的筛查方式，不然就会阻碍它的商业化进程；多癌种早筛目前的筛查成本比较高，再者从报证的角度来说，目前单癌种早筛报证相对容易，多癌种早筛还没有成熟的论证体系，需要经过企业和审核部门的不断磨合论证，它的报证前景才会明朗。当然这不意味着我们会停止多癌种早筛技术和产品的研发，相反，我们从一开始的技术定位就是一管血测多种癌症。万基多癌种检测产品应该明年就能面世，目前从市场推广和报证的维度上我们会先推进单癌种筛查产品。

基于我刚说的多癌种早筛更有前景，我认为目前NGS更可能成为主流，因为它能满足多癌种早筛需要的多位点的通量，同时测序成本相对比较低，甲基化、游离DNA作为目前主要的早筛marker，依旧需要测序，即使在多组学中DNA测序也是重要的一环，这些因素让我觉得NGS更有潜力。

这几年癌症的发病率持续增加，每一个癌症病人的产生都可能会拖垮一个家庭，这不仅会严重影响民众的幸福感，也会加大国家的医疗负担。所以加快提高癌症早筛的普及率是很有必要的，这从日本等国家的做法中我们也能得到很好的启发。

万基对于早筛的布局是稳扎稳打型的，企业在前期的几个游离DNA业务开发中积累了不错的技术深度，也给公司带来了良好的效益，所以我们对于每一个新产品都务求在技术和产品性能上尽可能做到完美。毕竟医疗产品不同于互联网产品，还是需要更为谨慎些。接下来，我们会寻求更多的临床合作来持续验证优化产品，并开始准备肝癌早筛的报证，市场端口我们会进行一些尝试，但目前还没有到大力推广的时候，明年我们应该会推出几个高发癌症的检测panel，到时我们会进行更大力度的来推广。

癌症早筛市场目前还处于研发阶段，能够做出成熟的商业化产品的企业不多，并且都是这两年刚刚推出，民众目前对用基因的方式做癌症早筛没有深入的了解，所以要想大规模的商业化运用还需要时间，这里面需要企业付出努力，也需要国家和地方政府的推动。

不管起步阶段有多么不容易，癌症早筛市场未来有巨大的发展空间这个事实是不容置疑的。癌症早筛产品不同于其他基因诊断产品，很多基因诊断产品目标人群和检测次数都是有限的，甚至有些人一辈子只会检测一次。癌症早筛产品的第一目标人群是高危人群，但是普通人也可以使用，而且现代的社会生活环境和工作方式导致很多人都处于亚健康状态，所以哪怕是高危人群，基数也是巨大的；同时因为早筛产品是重复多次检测的产品，所以它的市场空间远比其他基因检测产品要大的多。

目前癌症早筛产品面临的挑战主要在于成本控制，什么时候能用较低的成本实现多癌种早筛决定着它什么时候能被大众所接受，当然民众的认知和政府相关部门的推动也会关系到癌症早筛产品是否能更快普及开来。